Antidepressivos: Como funcionam, Eficácia (?) e Efeitos colaterais

Por  para o Brain Blogger.

Os antidepressivos foram descobertos por acaso em 1950, e parece que eles sofrem de deficiências específicas quando se trata de sua eficácia e perfil de segurança clínica. É algo que muito poucos no negam na área médica, embora o grau de desacordo possa variar.

Depressão – um distúrbio mal compreendido

A depressão é uma doença heterogênea, que pode ser caracterizada por um grupo de sintomas comuns, mas a causa subjacente pode variar de pessoa para pessoa. Apesar de pesquisa considerável sobre as mudanças estruturais e neuroquímicas causadas no cérebro de uma pessoa que sofre de depressão, não há nenhum teste específico baseado no cérebro para a condição. Dois dos sistemas de diagnóstico mais amplamente aceitos, CID-10 e DSM-IV, têm critérios análogos mas não iguais. Isso significa que eles têm um limiar diferente para vários sintomas de depressão.

Alguns dos sintomas universalmente aceitos de depressão são humor deprimido, fadiga, perda de interesse, sentimento de inutilidade, pensamentos recorrentes de suicídio, insônia e alteração no apetite.

O aumento dos antidepressivos

Tanto as estatísticas baseadas na Europa como nos EUA mostram um forte aumento na prescrição de antidepressivos desde a década de 1990. Embora as estatísticas também indicam que não mais de 8% da população sofre de depressão, 13% estão tomando antidepressivos. Além disso, estas drogas são muito mais comumente utilizadas em pessoas acima de 60 anos de idade, com quase um quarto delas tomando antidepressivos e muitos adultos mais velhos usando-os por mais de uma década.

Tal aumento no uso de antidepressivos também é explicado pelo fato de que essas drogas são dadas não só para tratar a depressão. Eles tornaram-se uma espécie de droga considerada útil para tratar vários transtornos de humor, condições dolorosas, síndrome inflamatória intestinal, ansiedade, pânico, e muitos mais.

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Como os antidepressivos funcionam?

Os antidepressivos são fármacos que pertencem a diferentes grupos. Quase todos eles trabalham alterando o nível de neurotransmissores no cérebro. Existem alguns efeitos adicionais também, assim como nem todas as drogas capazes de alterar o funcionamento monoaminérgico podem funcionar como antidepressivos.

Antidepressivos alteram a concentração pré-sináptica e pós-sináptica de dopaminaserotonina e norepinefrina nos neurônios, com a maioria dos antidepressivos modernos fazendo a segmentação de serotonina e norepinefrina em certa medida. Dopamina, serotonina e noradrenalina são neurotransmissores vitais, desempenhando um papel essencial no sistema límbico e no sistema de recompensa. Os medicamentos ajudam a repor esses sistemas, consequentemente, contribuindo para a recuperação do humor e equilíbrio emocional.

Antidepressivos têm mostrado aumentar a ativação do córtex pré-frontal mas diminuir a ativação do hipocampo, região hipocampal, amígdala, córtex cingulado anterior ventral, e córtex orbitofrontal. Estas áreas do cérebro desempenham um papel importante na formação de humor e emoções e fazem parte do sistema límbico e de recompensa.

Além de modificar a transmissão de neuromediadores monoaminérgicos, drogas antidepressivas também têm um efeito complexo em vários receptores e no eixo hipotalâmico-pituitário-supra-renal (HPA). O impacto de alguns dos novos antidepressivos sobre diferentes receptores de serotonina (por exemplo, receptores de 5-hidroxitriptamina) tem sido bem estudado.

Alguns dos antidepressivos mais utilizados hoje em dia são os antidepressivos tricíclicos (ADT), inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SSNRIs).

Quais são as questões de segurança?

Quando falamos de segurança de medicamentos, não é apenas sobre o efeito adverso, mas também sobre a eficácia clínica. Também muitos efeitos colaterais e pouca eficácia clínica, em comparação com o placebo poderiam colocar a utilidade de qualquer terapia medicamentosa sob dúvida.

Quando se trata de efeitos colaterais, efeitos colaterais anticolinérgicos como secura da boca, visão turva e tonturas são comuns com a maioria dos antidepressivos. A maioria deles também pode alterar o apetite e a função sexual, e causar dor de estômago, dores articulares e musculares, problemas com interações medicamentosas, irritabilidade, alterações de humor, distúrbios do movimento, risco de queda em idosos, e muito mais. Além disso, estes efeitos secundários continuam a persistir quando os medicamentos são utilizados a longo prazo.

O desenvolvimento de tolerância e sintomas de abstinência são generalizados. Síndrome de descontinuação pode ser muito ruim em muitos casos.

Talvez o mais preocupante de todos os efeitos colaterais dos antidepressivos é a maior ocorrência de suicídio e violência naqueles tomando os medicamentos. Embora existam muitos estudos com conclusões contraditórias, a maioria parece mostrar que o suicídio e a violência são muito mais elevados naqueles que tomam antidepressivos. Além disso, o comportamento anormal é igualmente comum com os SSRIs mais recentes e SSNRIs.

Há uma abundância de literatura mencionando o risco de suicídio na depressão. No entanto, a eficácia dos antidepressivos na prevenção do suicídio relacionado à depressão permanece inconclusiva.

Estudos clínicos demonstraram que os antidepressivos não tricíclicos mais recentes não são melhores no seu perfil de segurança na população idosa.

Finalmente, um número considerável de estudos parece colocar em dúvida a eficácia dos antidepressivos. Alguns médicos especialistas acreditam que os antidepressivos não ajudam de qualquer modo, e muitos estudos apoiam o seu ponto de vista. Assim, em um dos estudos publicados na JAMA , concluiu-se que o benefício terapêutico com antidepressivos pode realmente ser inexistente ou mínimo para depressão leve a moderada, com benefícios mais substanciais em casos graves de depressão.

Conclusão

Embora a diversidade de depressão seja bem reconhecida, quase todas as drogas feitas para tratar a depressão inibem a recaptação de um ou outro neuromediador monoamina, e muito pouco mudou na nossa abordagem para o tratamento desde o advento do primeiro medicamento antidepressivo. A fim de superar os perigos e as limitações da terapia com antidepressivos, há uma necessidade urgente de criar antidepressivos que têm um novo mecanismo de ação e melhor tolerância. Mais cuidado deve ser exercido por profissionais médicos na prescrição de antidepressivos, já que a capacidade de promover efeitos positivos em muitos pacientes é questionável.


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